Сериал посвящён работе молодых неопытных интернов, постоянно попадающих в смешные и нелепые ситуации. Ими руководит заведующий терапевтическим отделением — доктор Быков, постоянно над ними подшучивающий. Помогают Быкову и наблюдают за приключениями интернов его друг, доктор-венеролог Купитман, и медсестра Любовь Михайловна Скрябина, а наводит порядок в больнице главврач Анастасия Кисегач. Сюжеты основаны на реальной врачебной практике. Съёмки сериала проводятся в специально построенном павильоне на территории бывшего завода. Лекарства и медицинское оборудование в кадре — настоящие, оборудование списанное или взятое в аренду. Коньяк в кабинете доктора Купитмана — настоящий. Бутылки повернуты этикетками вниз, чтобы не рекламировать производителя. Примечательно, что во время съёмок актёр пьёт подкрашенный чай вместо алкоголя. Поэтому в некоторых сценах можно увидеть запотевшую от горячего чая рюмку. Туалет, входящий в состав декораций больницы — также бутафорский, к нему не подведена канализация. Поэтому рядом с ним висит предупреждение членам съёмочной группы, чтобы никто им не вздумал воспользоваться. В отличие от большинства юмористических сериалов, в «Интернах» отсутствует закадровый смех.

В 35-й серии присутствуют многочисленные отсылки к сериалу «Доктор Хаус», отсылки носят иронический и пародийный характер.
В 49-ой серии присутствует декорация кухни из сериала «Универ», представленная как кухня квартиры, где живет Ольга Лобанова и где раньше жил Семен Лобанов.
В 56-ой серии Левин говорит Кисегач, что ему предложили пройти стажировку в клинике Принстон-Плейнсборо. Princeton-Plainsboro - название клиники в сериале «Доктор Хаус»

Интервью с Кристиной Асмус:

Процесс съемки: